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17 Giugno 2024

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Sono stati annunciati i risultati positivi dello studio clinico registrativo di Fase 3 Mitigate randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di inebilizumab per il trattamento della malattia correlata alle immunoglobuline G4 (IgG4-RD).

La IgG4-RD è una malattia fibro-infiammatoria cronica, sistemica, immuno-mediata, che può colpire numerosi organi del corpo. È una malattia progressiva che colpisce nuovi organi nel tempo, consecutivamente o simultaneamente, ed è caratterizzata da periodi di remissione e riacutizzazioni imprevedibili. Può causare danni irreversibili agli organi con o senza la presenza di sintomi. Le cellule B sono fondamentali per la patogenesi della IgG4-RD in cui si ritiene che le cellule B che esprimono CD19 (CD19+) guidino i processi infiammatori e fibrotici e interagiscano con altre cellule immunitarie che contribuiscono all'attività della malattia. L'incidenza è stimata in 1-5 su 100.000, anche se il numero di pazienti IgG4-RD è difficile da determinare sulla base di dati epidemiologici limitati. L'età tipica di insorgenza delle IgG4-RD è compresa tra i 50 e i 70 anni e, a differenza di molte altre malattie immuno-mediate, le IgG4-RD hanno maggiori probabilità di verificarsi negli uomini rispetto alle donne.

Lo studio Mitigate ha raggiunto il suo endpoint primario, mostrando una riduzione statisticamente significativa dell'87% del rischio di riacutizzazione della IgG4-RD rispetto al placebo (Hazard Ratio 0,13, p<0,0001) durante il periodo di 52 settimane controllato con placebo. Sono stati inoltre raggiunti tutti gli endpoint secondari chiave, ovvero il tasso annualizzato di riacutizzazione, la remissione completa senza riacutizzazioni e senza trattamento e la remissione completa senza riacutizzazioni e senza corticosteroidi. Non è stato identificato alcun nuovo segnale di preoccupazione per la sicurezza. I risultati complessivi di sicurezza durante il periodo controllato con placebo dello studio sono stati coerenti con il profilo di sicurezza noto di inebilizumab. I dati completi dello studio saranno presentati in una prossima riunione medica.

«Mitigate è uno studio di riferimento con risultati che dimostrano un importante progresso nel trattamento dei pazienti con IgG4-RD, una malattia rara devastante che attualmente non ha una terapia approvata» ha dichiarato Jay Bradner, Executive Vice President, Research and Development e Chief Scientific Officer di Amgen. «Siamo grati per la collaborazione con i pazienti, i medici e l’advocacy, fondamentali per uno studio di successo, e non vediamo l'ora di portare questa terapia a coloro che vivono con l’IgG4-RD».

Mitigate è stato condotto in 80 centri in 22 Paesi. Si tratta del primo studio controllato con placebo che fornisce evidenze di classe 1 per il trattamento della IgG4-RD, malattia cronica e, sistemica, fibro-infiammatoria immuno-mediata che può colpire quasi tutti gli organi del corpo, spesso coinvolgendo più organi alla volta, e che può provocare danni irreversibili agli organi. Il nuovo disegno dello studio che risparmia gli steroidi apre la strada a un approccio di trattamento a tossicità ridotta.

«L'IgG4-RD è una malattia devastante, cronica, immuno-mediata che ha appena iniziato a essere pienamente compresa negli ultimi decenni» ha detto John Stone, ricercatore principale e professore di medicina presso la Harvard Medical School e la cattedra Edward A. Fox in Medicina presso il Massachusetts General Hospital di Boston. «Questi dati segnano un'importante pietra miliare per la comunità IgG4-RD e forniscono approfondimenti sostanziali non solo su come inebilizumab può aiutare a gestire la IgG4-RD, ma anche sulla natura di questa condizione».

Inebilizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) anti-CD19 con citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente potenziata contro le cellule B. È attualmente approvato per il disturbo dello spettro della neuromielite ottica (Nmosd) da diversi organismi regolatori, tra cui la Food and Drug Administration (Fda) degli Stati Uniti e l'Agenzia europea per i medicinali (Ema).

Sulla base dei risultati dell'analisi primaria di Mitigate, Amgen (azienda sviluppatrice e produttrice del farmaco) sta pianificando di presentare domanda di approvazione negli Stati Uniti di inebilizumab per questa indicazione (IgG4-RD), seguita da altri mercati chiave.

TAG: MALATTIE RARE